Excelente artigo de comemoração dos 200 anos da New England. Escrito por ninguém menos que Eugene Braunwald. Artigo gratuito em pdf.
A história dos inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA) começa no Brasil por volta 1949, quando o médico carioca Dr. MaurÃcio Rocha e Silva notou que o veneno de cobras em conjunto com a tripsina agiam na globulina plasmática liberando uma substância que causava hipotensão e lentidão na contração da musculatura lisa do intestino, daà recebendo o nome de Bradicinina (bradys = lento, kinesis = movimento).
Na década de 60, o Dr Sérgio Ferreira ( discÃpulo do Dr Rocha e Silva), isolou, do veneno da Bothrops jararaca,um princÃpio ativo capaz de potencializar os efeitos da Bradicinina, sendo  denominado de PeptÃdeos Potencializadores de Bradicinina ( BPP). A partir das descobertas do médico brasileiro, o Prêmio Nobel de medicina de 1982, o britânico Sir John Vane demonstrou a que a Enzima Conversora de Angiotensina ( ECA) é responsável pela produção de Angiotensina II que por sua vez tem papel determinante na hipertensão arterial Sistêmica, sendo o BPP um precursor do IECAs conhecidos.
Clinicamente os BPPs não puderam ser utilizados, pois não eram ativos quando ingeridos oralmente e a sua sÃntese era complexa e caras. Esse problema foi resolvido quando Byers e Wolfenden desenvolveram inibidores não – peptÃdicos sintéticos iniciando os primeiros passos para a criação do Captopril. Em 1977, Cushman e Ondetti, sintetizaram o captopril (synthetic angiotensin converting enzyme inhibitor).
A patente ficou com a Squibb e muitos cardiologistas ao menos conhecem a contribuição para o desnvolvimento de uma das mais conhecidas medicações cardiovasculares.
Prof. Dr. MaurÃcio Oscar da Rocha e Silva
Prof. Dr. Sérgio Henrique Ferreira
FONTE:
http://www.redetec.org.br/inventabrasil/hiper.htm
A primeira referência que se tem do AAS data de 1534 antes de Cristo. É um documento egÃpcio chamado de papiro de Eber (foto acima) que fala sobre inúmeras doenças e plantas medicinais, entre as quais se destaca o salgueiro ou salix como é conhecido em latim. O texto citava que a casca da árvore quando usada para fins medicinais era muito eficaz em melhorar dores de uma forma geral.
Em 1758 o reverendo Edward Stone viu que a casca do salgueiro era extremamente útil no tratamento dos sintomas de malária (febre, mialgias, cefaléia, etc).
Em 1828 o Dr Joseph Buchner transformou a substância derivada da casca do salgueiro em cristais amarelos chamando o resultado de salicina (derivado da palavra salix citada acima). Em 1838 Raffaele Piria fez uma substância ainda mais concentrada que foi chamada de ácido salicÃlico.
Em 1852 o Dr Charles Gerhart substituiu um grupo hidroxil por outro acetil e gerou pela primeira vez o ácido acetilsalicÃlico.
Em 1876 a medicação foi pela primeira vez testada em um trial. Os pctes estudados tinham reumatismo e viu-se que a droga diminuÃa febre e dores. O trabalho foi publicado no Lancet.
No dia 1 de fevereiro de 1899 a medicação é registrada como aspirina.
Em 1971 o Dr John Vane publica um trabalho que mostra que a aspirina (além de outros AINES) inibe a produção de prostaglandinas, ganhando o prêmio nobel de medicina pela descoberta.
Em 1988 é publicado o ISIS 2 que ao mostrar que a aspirina tinha eficácia similar ao uso de trombolÃticos no IAM revolucionou a história da cardiologia. Estava consagrada uma das principais armas da Cardiologia no combate à s doenças cardiovasculares. Atulmente são produzidas 40.000 toneladas de aspirina anualmente.
Referência: Fuster V, Sweeny JM. Aspirin: a historical and Contemporary Therapeutic Overview. Circulation 2011; 123; 768-778.
A sÃndrome de Lutembacher foi descrita inicialmente em 1916. Refere-se a casos de estenose mitral (geralmente reumática mas ocasionalmente congênita) associada a shunt esquerda-direita devido a um defeito de septo atrial. Este geralmente é uma CIA tipo ostium secundum mas também pode surgir de iatrogenia (ex: punção transseptal para realizar valvoplastia percutânea de valva mitral estenosada).
Qual a relevância desta sÃndrome? O interessante é que dependendo do tamanho do defeito do septo atrial, o pcte pode não evoluir com a clinica clássica de estenose mitral (basicamente congestão pulmonar). Isto porque o fluxo de sangue ao invés de ser direcionada para o pulmão termina passando para o lado direito do coração gerando a longo prazo um quadro clÃnico mais tÃpico de CIA (sobrecarga de câmaras direitas – IC direita). Eisenmenger não é comum de ocorrer nestes casos.
No exame fÃsico, além dos achados clássicos de estenose mitral (trÃade – hiperfonese de primeira bulha, ruflar diastólico e estalido de abertura) é comum auscultar-se o desdobramento fixo de B2 tÃpico de CIA.
Em casos raros pode ocorrer a chamda de sÃndrome de Lutembacher reversa. Esta ocorre quando há estenose tricúspide associada a shunt direita-esquerda através de um defeito do septo atrial. Na circulation desta semana há justamente a descrição de um caso desses. Vale a pena dar uma olhada.
Referência: Burke MA, Mikati IA. Platypnea-Orthodeoxia Syndrome Associated with Bioprosthetic Tricuspid Valve Stenosis and Reverse Lutembacher Syndrome. Circulation. 2011;123:e222-e224.
