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El quimioterápico 5-fluorouracilo es una fluoropirimidina, un agente quimioterapéutico que se utiliza para tratar varios tipos de cánceres como: tracto gastrointestinal, mama, colorrectal, cabeza y cuello, entre otros. Los efectos adversos cardiovasculares más frecuentes del 5-fluorouracilo son el dolor torácico que puede representar o no un cuadro de infarto agudo de miocardio. Las manifestaciones menos frecuentes son la fibrilación auricular, la miocarditis o la pericarditis, la insuficiencia cardíaca e incluso la muerte por infarto agudo de miocardio. Los factores que pueden preceder a estas complicaciones son el vasoespasmo coronario que provoca una lesión endotelial y de los cardiomiocitos. Otros fármacos utilizados en oncología también pueden causar isquemia miocárdica (véase la figura siguiente).
La incidencia de isquemia miocárdica relacionada con el uso de fluoropirimidinas es controvertida. Un estudio danés publicado recientemente evaluó el riesgo de infarto agudo de miocardio (IAM) en pacientes con cáncer del tracto gastrointestinal (GI) tratados con 5FU. El estudio incluyó a 30.870 pacientes (46,4% mujeres, con una edad media de 65 años), de los cuales 10.290 tenían cáncer gastrointestinal tratado con 5FU y 20.580 estaban en el grupo de control.
La incidencia acumulada de infarto a los 6 meses fue mayor en el grupo que utilizó el 0,7% de 5-fluorouracilo en comparación con el 0,3% de la población general, con un riesgo de muerte del 12,1% en el grupo de 5FU frente al 0,6% en el grupo de control. La incidencia acumulada de IAM a los 12 meses fue del 0,9% en el grupo de 5FU y del 0,6% en el grupo de control, con un riesgo de muerte del 26,5% en el grupo de 5FU frente al 1,4% en el grupo de control.
En cuanto al tiempo transcurrido hasta el infarto agudo de miocardio, el 55,4% de los casos de IAM se produjeron en los 5 días siguientes a la administración de 5-fluorouracilo y el 75,4% en el plazo de 1 mes desde la administración de la quimioterapia. Los pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria (EAC) tenían un riesgo significativamente mayor (1,8% más a 1 año, p = 0,014) de presentar algún evento en comparación con los que no tenían antecedentes. La mortalidad cardiovascular a los 180 días fue del 0,26% en el grupo de control, del 1,55% en el grupo de 5FU en pacientes sin antecedentes de EAC y del 3,15% en pacientes con antecedentes de EAC. Aunque el aumento absoluto del riesgo de IAM fue modesto, repercute en un riesgo de mortalidad significativamente mayor.
Este es el mayor análisis publicado sobre la incidencia de IAM en pacientes que reciben 5FU para el tratamiento del cáncer GI. El estudio tiene algunos puntos fuertes como: la gran muestra de pacientes, la demostración del tiempo hasta el IAM tras el uso del agente y el impacto de la EAC preexistente como factor de riesgo importante para la aparición de un nuevo evento. Sin embargo, el estudio tenía algunas limitaciones importantes, principalmente el hecho de no describir la dosis y el modo de administración del 5FU y el papel de otros agentes quimioterapéuticos administrados de forma concomitante al 5FU durante el tratamiento.
El estudio marca una mejora en la comprensión de la cardiotoxicidad secundaria del 5FU con un aumento de 6 a 12 meses del riesgo de IAM.
Referencias
https://www.medscape.com/viewarticle/965416#vp_2
Jan Walter Dhillon Shanmuganathan, Kristian Kragholm, Bhupendar Tayal, Christoffer Polcwiartek, Laurids Ostergaard Poulsen, Tarec Christoffer El-Galaly, Emil Loldrup Fosbøl, Maria D’Souza, Gunnar Gislason, Lars Køber, Morten Schou, Dorte Nielsen, Peter Søgaard, Christian Tobias Torp-Pedersen, Mamas A. Mamas, Phillip Freeman, Risk for Myocardial Infarction Following 5-Fluorouracil Treatment in Patients With Gastrointestinal Cancer: A Nationwide Registry-Based Study, JACC: CardioOncology, Volume 3, Issue 5,2021, Pages 725-733.
Giorgio Minotti, Massimiliano Camilli,Risk of Myocardial Infarction in Patients Treated With 5-Fluorouracil: Balancing the Evidence With Black Boxes . JACC: CardioOncology,Volume 3, Issue 5,2021,Pages 734-736.
