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La espironolactona es un antagonista farmacológico específico de la aldosterona. Es un diurético ahorrador de potasio que actúa sobre el túbulo contorneado distal y el conducto colector. La espironolactona también tiene un efecto hormonal, por lo que puede provocar ginecomastia, a diferencia de su hermano más moderno, la eplerenona, que es más específica para el receptor de mineralocorticoides. Pero todavía no tenemos eso disponible en Brasil.
La espironolactona y sus metabolitos se unen en más del 90% a las proteínas plasmáticas. Se excretan principalmente en la orina y, en segundo lugar, en la bilis.
INDICACIONES
Está indicado para pacientes hipertensos, especialmente para aquellos con HA verdaderamente resistente. Es el fármaco de elección como cuarto fármaco cuando el paciente permanece hipertenso a pesar de la triple terapia, utilizando por ejemplo IECA o BRA + amlodipino + hidroclorotiazida, por ejemplo. Para la hipertensión arterial podemos utilizar una dosis de 50 a 100 mg, que puede llegar hasta los 200 mg / día.
Pero su efecto va mucho más allá de la diuresis. Está indicado para pacientes con Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección reducida, ya que puede promover remodelado inverso, disminuir la fibrosis, disminuir el edema … ¡mostrando claros beneficios en los resultados, incluida la mortalidad!
El primer gran estudio que mostró su beneficio en pacientes con ICFEr con FE <35% fue RALES, publicado en el New England Journal of Medicine en 1999. En 1663 pacientes con CF III-IV, tuvimos una reducción del 30% en la mortalidad. Tuvimos el estudio EMPHASIS en 2011, con 2.737 pacientes, que demostró que también valía la pena para los pacientes con CF II, con una reducción del 37% de muerte cardiovascular y hospitalización por IC. Y finalmente, el estudio EPHESUS, en 2003, en el contexto post-IAM con FE <40%, incluyendo pacientes asintomáticos, mostrando también una reducción del 21% en la muerte súbita.
Por tanto, la espironolactona está indicada en pacientes con IC FEr, asociada a IECA / BRA / INRA + Betabloqueante, para reducir la morbimortalidad. En IC utilizamos una dosis de 25 a 50 mg / día.
¿Y en ICFEp? Tuvimos el estudio TOPCAT, que salió en Circulation en 2015. 3.345 pacientes con FE ≥ 45%, mostraron una reducción del 17% en el riesgo de hospitalización, pero con riesgo de hiperpotasemia. Entra en la guía como indicación IIa para estos pacientes, para reducir la hospitalización.
¿Y esa historia de bloqueo secuencial de nefronas? Los pacientes con IC que persisten hipervolémica a pesar del uso de furosemida (para el control de la congestión) y espironolactona (debido a los beneficios en la remodelación y los resultados) pueden asociarse con hidroclorotiazida. ¿Porque? El uso crónico de furosemida puede hipertrofiar la nefrona distal, que comienza a reabsorber un 75% más de sodio de lo normal. Y ahí es donde actúan las tiazidas. Por tanto, el efecto en la diuresis de la combinación de hidroclorotiazida en estos pacientes será mucho más pronunciado.
Otras indicaciones serían: control de ascitis en pacientes con enfermedad hepática con cirrosis asociada a furosemida. Tratamiento del acné vulgar, hirsutismo e hiperaldosteronismo primario.
CONTRAINDICACIONES
Debemos evitarlo en pacientes con Cr ≥ 2,5 H o ≥ 2,0 en mujeres, con ClCr <30ml / min y potasio> 5,0. No debemos usarlo en pacientes con insuficiencia renal aguda, en pacientes con Addison, y nunca debemos asociar IECA + BRA + Espironolactona.
EFECTOS COLATERALES
El 9% de los pacientes puede tener ginecomastia y mastalgia (dolor en los senos). Puede haber empeoramiento de la función renal, hiperpotasemia, además de amenorrea, impotencia, disminución de la libido (tiene una conexión no selectiva con los receptores de estrógeno y progesterona).
Puede provocar hiperglicemia, hiperpotasemia (hiperpotasemia), hiperuricemia; además de hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia y reducción de la volemia.
INTERACCIONES CON LA DROGAS
También debemos tener cuidado con algunas interacciones medicamentosas. La espironolactona puede tener un efecto aditivo cuando se combina con otros diuréticos y antihipertensivos. También puede aumentar la vida media de la digoxina y disminuir la respuesta vascular a la noradrenalina.
El uso de antiinflamatorios no hormonales, como AAS e indometacina, puede atenuar la eficacia natriurética de la espironolactona al inhibir la síntesis intrarrenal de prostaglandinas.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Debe evitarse el uso de espironolactona durante el embarazo, ya que tiene una acción antiandrogénica. Evite también durante la lactancia.
