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La hidralazina ejerce un efecto vasodilatador periférico a través de una acción relajante directa sobre la musculatura lisa de los vasos, predominantemente en las arteriolas. El mecanismo no se conoce completamente.
En pacientes hipertensos, produce una caída de la presión arterial (más intensa en la diastólica que sistólica) y un aumento de la frecuencia cardiaca, el volumen sistólico y el gasto cardiaco.
La vasodilatación periférica no es uniforme. Hay un aumento del flujo sanguíneo renal, cerebral, coronario y esplácnico, pero hay pocos cambios en la resistencia vascular de los lechos cutáneos y musculares.
La taquicardia refleja inducida puede ocurrir como efecto secundario y, si es necesario, puede controlarse con un betabloqueador. Además, actúa reduciendo la poscarga, pero también puede llevar a retención de líquidos y sodio, que en pacientes con insuficiencia cardiaca pueden necesitar la administración concomitante de un diurético.
La hidralazina se absorbe rápidamente, con concentraciones plasmáticas máximas en 1 hora. El uso con alimentos puede disminuir su efecto vasodilatador. Tiene una vida media de 2-3 horas, y si la función renal está disminuida, la vida media puede llegar hasta las 16 horas. Atraviesa la barrera placentaria y también se excreta en la leche materna.
La hidralazina viene en presentaciones de 25 o 50 mg.
RECOMENDACIÓN
Podemos indicar hidralazina para pacientes con Hipertensión, como tratamiento coadyuvante de otros agentes antihipertensivos moderados a graves.
Otra posible indicación es para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr). Tuvimos trabajos que demostraron el beneficio cuando se combinó con hidralazina. En el estudio V-HEFT I de 1986, redujo la mortalidad en comparación con la prazosina. En ese momento, no teníamos nada con un beneficio de mortalidad documentado. Luego, en 1991, salió el estudio V-HEFT II, que mostró que esta estrategia de hidralazina + nitrato sería inferior a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Con el tiempo, se dieron cuenta de que estos medicamentos eran mejores para los pacientes afrodescendientes. Y, en 2004, publicaron el estudio A-HEFT, mostrando que para pacientes afrodescendientes con IC con FE reducida, en CF III a IV, en tratamiento optimizado, asociar hidralazina y nitrato podría reducir en un 33% la hospitalización por IC y hasta 43% de mortalidad total (en comparación con placebo).
En resumen, para ICFEr, tendría una indicación de clase I para pacientes con contraindicación para inhibidores de la ECA o ARAII, y clase I para pacientes afrodescendientes con CF III-IV y con el resto de la terapia optimizada (incluido un IECA o ARAII). Si no es de descendencia africana, sería indicación IIa.
DOSIS
Para la hipertensión, puede comenzar con una dosis de 25 mg dos veces al día, llegando hasta 50 a 200 mg/día.
Para los pacientes con ICFEr, comenzamos con 25 mg 3 veces al día, y alcanzamos la dosis de 75 mg cada 6 h según la tolerancia.
En pacientes con insuficiencia renal o hepática de moderada a grave, puede ser necesario reducir la dosis.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la hidralazina. Lupus eritematoso sistémico idiopático. Taquicardia e insuficiencia cardíaca severas con alto gasto cardíaco. Estenosis aórtica o mitral severa. IC derecha con hipertensión pulmonar. Disección de aneurisma aórtico.
EFECTOS COLATERALES
Los más frecuentes serían: taquicardia, palpitaciones, cefalea, artralgias, mialgias, edema articular. Puede causar diarrea, vómitos, rubor, hipotensión; y puede provocar síntomas parecidos al lupus.
El lupus inducido por fármacos (LIF) sería una reacción adversa autoinmunitaria idiosincrásica de varios fármacos, provocando síntomas similares al lupus eritematoso sistémico (LES). La patogenia es multifactorial e incluye factores inmunogenéticos, metabolismo de fármacos (fenotipo “acetilador lento”) y dosis. Suele presentarse en pacientes de mayor edad (mayores de 50 años) y tiene una distribución equitativa entre los sexos (mientras que el LES tiene un claro predominio femenino). El perfil serológico también es diferente, con una mayor frecuencia de anticuerpos antihistona (90-95% en LIF vs 60-80% en LES). Los anticuerpos anti-ADN (50-80% frente a menos del 5%), anti-Sm (20-30% frente a menos del 5%) y los niveles bajos de complemento son menos frecuentes. El tratamiento consiste en suspender el fármaco asociado, utilizar AINE para la artritis y serositis, corticosteroides tópicos para las manifestaciones cutáneas y, si es refractaria, hidroxicloroquina. Es raro necesitar esteroides sistémicos.
GESTACIÓN
Existe una amplia experiencia clínica en el tercer trimestre del embarazo en el tratamiento de pacientes con eclampsia. En general, se aconseja evitar su uso antes del 3er trimestre, por falta de evidencia. La hidralazina se excreta por la leche materna, pero no se han informado efectos adversos en los lactantes. Por tanto, puede utilizarse durante la lactancia.
