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Los investigadores de la Universidad de Oxford que llevan a cabo el ensayo EMPA-KIDNEY anunciaron el 16 de marzo que detuvieron el ensayo antes de tiempo debido a la eficacia del medicamento empagliflozina en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Este estudio, que comenzó en abril de 2019, ha estado probando la seguridad y la eficacia del inhibidor de SGLT2, empagliflozina, en aproximadamente 6600 pacientes con enfermedad renal crónica y es el tercer estudio grande de inhibidores de SGLT2 probados en pacientes con enfermedad renal crónica que se suspende antes de tiempo debido a resultados positivos.
De hecho, en 2020 el estudio DAPA-CKD, que utilizaba otro fármaco de esta misma clase, la dapagliflozina, se interrumpió de forma prematura tras un seguimiento medio de 2,4 años, debido a resultados positivos de eficacia. Del mismo modo, en 2019 sucedió lo mismo en el estudio CREDENCE, en el que se suspendió la canagliflozina después de una mediana de seguimiento de 2,6 años.
El anuncio de resultados de EMPA-KIDNEY no incluyó información detallada sobre los resultados. Sin embargo, sabemos que el criterio principal de valoración de la eficacia en EMPA-KIDNEY fue una combinación de:
Disminución sostenida de la tasa de filtración glomerular estimada a <10 ml/min/1,73 m2
Muerte por causa renal
Disminución sostenida de al menos un 40 % en la TFG inicial desde el inicio
Muerte cardiovascular.
Los resultados de EMPA-KIDNEY deberían ampliar los criterios para los tipos de pacientes con ERC que se benefician del tratamiento con un inhibidor de SGLT2. CREDENCE probó la canagliflozina solo en pacientes con diabetes tipo 2 y albuminuria > 300 mg/g, y en DAPA-CKD, dos tercios de los pacientes incluidos tenían diabetes tipo 2 y todos tenían ERC con albuminuria > 200 mg/g.
En EMPA-KIDNEY, aproximadamente la mitad de los 6600 pacientes inscritos tenían diabetes. Los criterios de inclusión para este estudio fueron:
Evidencia de enfermedad renal crónica con riesgo de progresión de enfermedad renal definida durante al menos 3 meses antes y en el momento de la visita de selección. Parámetros objetivos – CKD-EPI TFG ≥20 a <45 mL/min/1,73m². CKD-EPI GFR ≥45 a <90 ml/min/1,73 m² con relación albúmina/creatinina ≥200 mg/g (o relación proteína:creatinina ≥300 mg/g);
Estar optimizado para ACEI o ARB
Un investigador local juzga que el sujeto no requiere empagliflozina (ni ningún otro inhibidor de SGLT-2 o SGLT-1/2), ni que dicho tratamiento es inapropiado;
La TFG media en este estudio fue de 38 ml/min/1,73 m2. En DAPA-CKD, la TFG mínima en el momento de la inscripción tenía que ser ≥25 ml/min/1,73 m2 y aproximadamente el 14 % de los pacientes incluidos tenían una TFG <30 ml/min/1,73 m2. El FG medio en DAPA-CKD fue de unos 43 ml/min/1,73 m2. Además, todos los pacientes tenían al menos microalbuminuria, con una relación mínima de albúmina a creatinina en orina de 200. En CREDENCE, la TFG mínima para la inscripción fue de 30 ml/min/1,73 m2 y la TFG media fue de aproximadamente 56 ml/min/1,73 m2. Todos los pacientes de CREDENCE debían tener un índice de albúmina/creatinina en orina de más de 300 mg/g.
Principales criterios de exclusión:
Diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica previa y con FG > 60 ml/min/1,73 m2
Pacientes que reciben tratamiento combinado IECA + ARB
Diálisis o trasplante de riñón
Poliquistosis renal
Cirugía bariátrica previa o planificada
Cetoacidosis en los últimos 5 años
Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <90 o >180 mmHg en la selección
Cualquier terapia de inmunosupresión intravenosa en los últimos 3 meses; o cualquier persona que actualmente esté tomando >45 mg de prednisolona (o equivalente)
Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil actuales, a menos que utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos
Diabetes mellitus tipo 1
El éxito de la empagliflozina en EMPA-KIDNEY sigue a sus resultados positivos en los ensayos EMPEROR-Reduced y EMPEROR-Preserved, que juntos demostraron la eficacia de la empagliflozina en pacientes con IC sintomática. La empagliflozina también tiene indicaciones para el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 y para reducir el riesgo de muerte cardiovascular en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida. Dapagliflozina recibió esta indicación en abril de 2021 y canagliflozina recibió indicación para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2, enfermedad renal diabética con albuminuria en septiembre de 2019.
Opinión:
Estamos ante otro fármaco inhibidor de SGLT2 para el tratamiento de pacientes con ERC, que debería aportar beneficios a aquellos con enfermedad más grave. Además, esperamos que este estudio aumente la indicación de pacientes no albuminúricos con FG > 20 ml/min/1,73 m2.
