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Con el advenimiento de los inhibidores de PCSK9 surgió un nuevo problema: es seguro bajar mucho los niveles de colesterol, particularmente de los niveles de LDL? Como se sabe, el LDL es un importante factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares, pero el colesterol también tiene efectos fisiológicos relevantes. La figura de debajo de nuestro curso online de lípidos muestra algunos de estos efectos:
Con el uso de dos inhibidores de PCSK9, no es raro ver pacientes con niveles de LDL debajo de 20mg/dl. Un Meta-análisis reciente muestra que los beneficios cardiovasculares de la reducción de LDL son mantenidos mismo en niveles tan bajos. Pero ¿Será que tal conducta no podría aumentar el riesgo de efectos colaterales como mialgias, AVCH, catarata, diabetes, entre otros? El mismo meta-análisis sugiere que no. Todos estos posibles efectos fueron valorados y no presentan correlación con los bajos niveles de colesterol. Con todo, hay una limitación de los estudios incluidos en relación al tiempo de seguimiento de los pacientes. Los trials tuvieron un tiempo de fallow-up de medio plazo (3 años o menos, en general). De esta forma muchos especialistas creen importantes los términos datos a más largo plazo antes de poder concluir con seguridad de esta estrategia. Dos argumentos citados en editorial del artículo del articulo son:
- En el cordón umbilical de recién nacidos el LDL acostumbra quedar entre 20 y 40mg/dl. Posiblemente esto denota un papel fisiológico de estas lipoproteínas para el funcionamiento normal del cuerpo del niño. ¿Sería interesante traer el LDL para niveles inferiores a estos?
- Se demostró 23 años entre el lanzamiento de la primera estatina y la documentación que esta clase de drogas podría aumentar el riesgo de diabetes mellitus.
Resumiendo:
- Todavía no sabemos cuál es el LDL objetivo, que debemos desear en pacientes con eventos cardiovasculares previos.
- La estrategia de mantener niveles muy bajos de LDL es segura a medio plazo. Todavía tenemos que aguardar, con todo, seguimientos más largos de los pacientes estudiados en trials de fase 3.
