Esta publicação também está disponível em:
Recentemente o FDA( Estados Unidos) aprovou o Apixaban (Eliquis, Bristol-Myers Squibb/Pfizer) para prevenção de eventos tromboembólicos e AVCs em portadores de FA não valvar, juntando-se ao rivaroxaban (Xarelto, Bayer/Johnson & Johnson) e dabigatran (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) como os novos anticoagulantes disponíveis no mercado . Com estas 3 novas alternativas orais à varfarina é importante conhecer as peculariedades de cada medicamento em comparação com a varfarina ( marevan).
Considerações relacionadas aos novos anticoagulantes:
- Dabigatran é um inibidor direto da trombina; Rivaroxaban e Apixaban são inibidores orais do Fator Xa;
- A vantagem dos novos anticoagulantes relaciona-se principalmente por não necessitarem de ajustes regulares baseados no monitoramento do INR ou coleta de outros exames;
- A Meia vida é curta nos 3 medicamentos ao contrário das varfarina;
- Até o momento não existem antídotos comprovadamente eficazes para reversão do efeito dos novos anticoagulantes ( não revertem com vitamina K ou Plasma Fresco Congelado);
- Foram relacionados a redução de sangramentos intracranianos em comparação à varfarina;
- No momento não estão aprovados para uso em próteses metálicas ( baseados em estudos com dabigatrana); ou portadores de valvulopatia reumática ( devido ausência de evidência clínica);
- São opções principalmente no tratamento dos pacientes com dificuldade em alcançar a faixa terapêutica de INR com varfarina;
- O custo é consideravelmente maior se comparado à varfarina;
- Sem estudos avaliando uso em longo prazo;
- Devido à meia vida curta, o esquecimento de doses ou má adesão podem trazer prejuízos e riscos de eventos tromboembólicos pois o paciente estará desprotegidos.
- Não é possível quantificação da anticoagulação ( o Dabigatran aumenta o Tempo de Coagulação, mas não está relacionado diretamente com o nível de anticoagulação);
- Possuem menor interação medicamentosa do que a varfarina, porém interagem com os inibidores CYP3A4 ( principalmente os anti Xa);
Medicamento/ Trial |
AVC / Tromboembolismo |
AVC Hemorrágico |
Sangramento Maiores |
Dabigatran (RE-LY) |
34% de redução |
74% de redução |
Similar |
Rivaroxaban (ROCKET-AF) |
Não inferior à varfarina |
40% de redução |
Similar |
Apixaban (ARISTOTLE) |
20% de redução |
50% de redução |
30% de Redução |
- Dabigatran reduziu mis intensamente AVC embólico, enquanto o Apixaban reduziu mortalidade e complicações hemorrágicas maiores;
- Sangramento Digestivo foi maior com o Dabigatran ( principalmente) e Rivaroxaban e não teve diferença com Apixaban;
- Não existem estudos comparando os novos anticoagulantes entre si;
- Rivaroxaban é administrado em dose única diária, o que facilita adesão, enquanto os demais em duas doses ( 12/12h);
- Todas as 3 drogas devem ser ajustadas em pacientes com Inficiência renal ( principalmente o dabigatran), podendo o ajuste ser problemático , enquanto existe ampla experiência com a varfarina;
- O estudo ROCKET-AF que validou o Rivaroxaban, mostrou a NÃO INFERIORIDADE, equanto os estudos do dabigatran e Apixaban, demonstraram superioridade quando comparados com a varfarina;
- Apixaban ainda não foi liberado pela ANVISA
Portanto a escolha de cada medicamento deve ser condicionada à individualização de cada paciente em comparação às características do novos anticoagulantes.
E importante lembrar que as recomedações sugerem que aqueles pacientes já adaptados ao uso da Varfarina, com INR em faixa terapêutica, portadores de próteses metálicas e portadores de valvulopatia reumática devem manter a sua utilização até que novos estudos sejam realizados.
Droga |
Nome comercial |
Laboratório |
Apresentação |
Aprovação pela ANVISA |
Dabigatran |
Pradaxa® |
Boehringer |
Cápsulas 75mg 110mg e 150mg |
– Prevenção de AVC em FA – Prevenção de TEV em pacientes submetidos a cirurgia ortopédicas de grande porte |
Rivaroxaban |
Xarelto® |
Bayer |
Comp 10mg
Comp 20mg e 15mg |
– Prevenção de TEV em pacientes submetidos a cirurgia ortopédicas de grande porte
– Prevenção de acidente vascular cerebral (AVC) e embolia sistêmica em pacientes com fibrilação atrial (FA) |
Apixaban |
Eliquis® |
Bristol |
Comp 2,5mg |
– Prevenção de TEV em pacientes submetidos à cirurgia ortopédicas de grande porte. |
http://nucleodeestudosemcardiologiaonline.blogspot.com.br
Adaptado de : http://www.theheart.org/article/1497581.do
Sobre não haver antidoto comprovadamente eficazes. Eu ouvi em uma palestra recente sobre o Xarelto, rivaroxaban, que o Besiplex, um complexo pro trombinico, poderia servir como antidoto. Alguma opinião sobre?
Além disso tanto o dabigratan quanto o rivaroxaban tbm seriam dialisaveis, mas não sei sobre o Apixaban. Alguma informação?
Grato e parabéns pela adição de conhecimento.
Guilherme, obrigado pelo comentário. Quanto ao Complexo pro trombinico, e diálise, já comentamos aqui no cardiopapers (https://d3gjbiomfzjjxw.cloudfront.net/2012/07/sangramento-com-dabigatran/). Porém såo pequenos estudos ainda no âmbito laboratorial sem tantos resultados clínicos em humanos, mas são as alternativas disponíveis, apesar de muito mais invasivas ou caras do que a Vitamina K e o Plasma Fresco Congelado.
André:
Parabéns pela excelente revisão!
Lembro que a rivaroxabana foi recentemente aprovada também para tratamento de TVP/prevenção de TVP recorrente.
Guilherme:
Concentrado de complexo pro-trombínico (CCP) mostrou reverter efeito da rivaroxabana em indivíduos saudáveis. Para dabigatrana, CCP não funcionou muito bem em humanos saudáveis e existe alguma evidência experimental de benefício com fator VIIa recombinante. CCP em sangramento importante por dabigatrana acaba sendo conduta meio empírica, na base do desespero e do quem-sabe-dá-certo.
Dabigatrana pode ser dialisada (remoção de 60% em 2-3 hs), porém não se espera que rivaroxabana e apixabana sejam dialisadas. Isto se explica pela taxa de ligação proteica da droga: dabigatrana ~35%, rivaroxabana 92%-95%, apixabana ~87%.
Referências: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/clc.22037/full http://www.newantithrombotics.com/2012/10/new-anticoagulant-reversal-antidotes.html
Abçs
Muito bom artigo, muito objetivo e esclarecedor.
Comentar…
Dr. Andre. Minha mãe toma Pradaxa, etexilato de dabigatrama, 110mg 2x ao dia. O preço é alto, existe algum similar, que faça o mesmo efeito?
Prezada Mariza, obrigado pelo contato. Quanto a escolha ou substituição de medicamentos é algo complexo que deve levar em consideração particularidades de cada pessoa. A melhor pessoa para responder a sua dúvida é o médico da sua mãe que conhece todos as características e histórico dela. Ele ficará feliz em responder todas suas perguntas.
Olá Dr André, muito elucidativa a sua explicação. Eu descobri recentemente ser portadora da mutação fator X de leiden em heterozigose e após uma gestação com o uso de clexane 40mg diário, estou tomando xarelto 20mg, melhoraram minhas dores de cabeça e dores na perna, tenho uma oclusão na safena direita e refluxo na esquerda, tive tromboflebite na safena direita mas foi tratada, fiquei receosa de continuar com o xarelto, minha hemato disse ser o mais seguro e com menos restrições, será que devo insistir no marevan?
Olá, parabéns pelo site! Gostaria de saber se já há alguma posição da SBC ou das entidades internacionais a respeito dos novos anticoagulantes na FA em portadores de valvopatia (sem prótese mecânica).
Obrigada
E começamos a ver que estamos velhos quando fazemos a comparação de remédio anticoagulante e seus preços
Dr. André, meu tem Mal de Alz. e já teve duas trombose na perna esquerda, ele tem 86 anos. O estado geral dele é bom,. ele da primeira vez tomou Marevan, agora o medico entrou com Xarelto ele já tomou quase 3 cartelas de 15mg.são 42 com. E passou o de 20 para o resto da vida dele.Só que não tenho dinheiro para comprar este remedio, o devo fazer? Grata.
Boa noite. Meu marido teve uma embolia pulmonar recente. A equipe de clínica médica indicou o Marevan para o tratamento. Entretanto, o médico angiologista indicou o Xarelto. Estamos ba dúvida de qual é o mais indicado e que possui menos riscos e a adaptação do organismo seja melhor. O que devemos fazer?
Melhoras pra ele.
Nossa…..ele está bem agora???
se vc morar em sao paulo, sei que a causa tem ganho certo. Voce procura um advogado e pede na Justiça que o estado é obrigado a pagar o medicamento de uso continuo ao seu parente com alz. Um abraço.
Olá Dr tive embolia pulmonar a 5 meses atraz devido uma lipo e só vim descobrir 5 meses depois faz 1 mês que tomei marevan e não me adaptei passei pro xarelto tem 6 dias que estou tomando ele melhorei da fraqueza mas sinto muita falta de ar e dor na cabeça e nas costas me faltam fui a um outro cardiologista e ele me indicou tomar o pradax que ele disse q não causa falta de ar e mandou eu usar striverdi 2,5 mg que é um bronquiodilatador que iria passar essa falta de ar seria indicado pro meu caso Dr
Dr meu marido teve embolia pulmonar o medico passou o xarelto de 20 mg . gostaria de saber o que o medico me diz a respeito dessa medicação.
Jackson, Xarelto costuma ser o mais adaptável e seguro dentre estas 3 drogas modernas, com raras excessões. Converse francamente com seu médico e procure segundas opiniões em caso de dúvidas persistentes. Fique bem!
Boa tarde! sou portadora de Deficiencia da proteina S e toma marevan há 10 anos. Minha dúvida é… existe alguma medicação nova que eu pudesse estar tomando, sem precisar fazer esse controle mensal de RNI?
André Lima o anticoagulante Beta30 não substituí algum desses medicamentos caros? Eu tive um problema nas pernas e meu sangue estava coagulado e elas doiam e ficaram muito inchadas. O médico me passou esse remédio que é injetavel e tem duração de 30 dias no corpo. Eu melhorei em três dias. Como tenho cálculos renais e diuréticos são perigosos graças a Deus não preciso usar mais. Minha dúvida é: essas pessoas que estão tomando o xarelto 20mg não podem usar essa medicação? Aqui em Brasília custa só 15 reais.
Desde já agradeço a atenção dispensada.
Recentemente fiz uma artroscopia no joelho e tive trombose venosa profunda, o médico me receitou xarelto, porém eu tenho em casa o ELIQUIS… será que posso fazer a troca do medicamento uma vez que ambos tem o mesmo indicação??
Minha esposa teve Trombose venal profunda e está fazendo uso do Eliquis 5mg duas vezes ao dia. Recomendação médica.
Dr. André, minha esposa teve TVP e está fazendo o uso de Eliquis (Apixabana) de 5mg duas vezes ao dia. O custo do medicamento é alto, porém consigo o Pradaxa 110mg por doação. Eles são similares e uma troca seria benéfica? É claro que se for viável essa troca, irei consultar o médico dela primeiro. Qual a sua opinião? Obrigado!
Recebi alta hj de trombose subindo pra embolia pulmonar. O médico me receitou Eliquis 5 mg. Posso substituir por Xarelto 5 mg ?