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Estudio PIROUETTE
La fibrosis miocárdica es un mecanismo fisiopatológico clave en la insuficiencia cardiaca (IC) y fracción de eyección conservada (IC FEc) y está fuertemente asociada a un peor pronóstico. La pirfenidona es un medicamento oral sin efectos hemodinámicos, que conduce a la regresión de la fibrosis miocárdica en modelos preclínicos. Ya ha mostrado beneficios clínicos en la fibrosis pulmonar. Actúa inhibiendo la síntesis y secreción de TGF-β1, la proliferación fibroelástica y las vías pro-fibróticas.
Sabemos que no tenemos la misma evidencia de beneficio con el tratamiento para ICFEc, en comparación a la que tenemos con los pacientes que presentan ICFEr (ver esta publicación). Por lo tanto, las nuevas estrategias para tratar a estos pacientes son bienvenidas.
El estudio PIROUETTE evaluó la eficacia y seguridad del medicamento anti-fibrótico pirfenidona en pacientes con ICFEc y fibrosis miocárdica.
¿Cómo se diseñó el estudio?
- Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, placebo controlado, con un seguimiento de 52 semanas.
- Los pacientes tenían FE ≥ 45%, elevación de BNP ≥100 o NTproBNP ≥300 (o BNP ≥300 y NTprBNP ≥900 si fibrilación auricular (FA)) y fibrosis miocárdica documentada (volumen de matriz extracelular ≥27% por resonancia magnética (RM)).
- El objetivo primario fue un cambio del volumen de la matriz extracelular, buscando documentar una regresión de la fibrosis miocárdica en estos pacientes.
¿Cuáles fueron los resultados?
- Fueron aleatorizados 94 pacientes. Edad promedio 78-81 años, sexo femenino 22-21% en los dos grupos.
- El objetivo primario fue positivo: hubo una reducción significativa en el volumen extracelular del miocardio evaluado por RM (p 0,009).
- También se relacionó con una reducción significativa en el NTproBNP (p 0.02).
- No hay diferencias significativas en la función diastólica, la función y el tamaño auricular, la función y el tamaño del ventrículo derecho. Tuvimos un aumento que no alcanzó significación estadística en el test de caminata de 6 minutos y en la puntuación KCCQ (resultados secundarios).
- Los eventos adversos más comunes con pirfenidona fueron náuseas, insomnio y rash cutáneo.
Así, este fue un estudio que mostró una reducción de la fibrosis miocárdica con el uso de pirfenidona, sugiriendo que podría haber efectos clínicos favorables, pero que aún no fueron demostrados.
La fibrosis miocárdica se asocia con un mayor riesgo de muerte según estudios observacionales recientes. ¿Podría la reducción de la fibrosis miocárdica tener algún beneficio en este objetivo? Aún no lo sabemos. Pero este estudio sugiere que este puede ser un objetivo terapéutico a considerar en el futuro. Estamos a la espera de más estudios para determinar la eficacia clínica y seguridad de este fármaco en ICFEc.
