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PRADA
El cáncer de mama es una de las neoplasias malignas mas comunes en mujeres. Avances recientes en el tratamiento y detección precoz de esta enfermedad permiten un aumento de sobrevida de esas pacientes. Consecuentemente, vemos una mayor incidencia de enfermedad cardiovascular en ese grupo, incluyendo insuficiencia cardíaca.
Estudios previos ya han sugerido algún papel de cardioprotección de fármacos como IECA / BRA y betabloqueantes, como una atenuación en la elevación de troponina con carvedilol (estudio CECCY).
El estudio PRADA fue diseñado para evaluar la hipótesis de que el uso concomitante de BRA (candesartan) + β-bloqueador (metoprolol), podrían disminuir el riesgo de empeoramiento de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) asociada a la terapia adyuvante, como antraciclinas, con o sin trastuzumab o radioterapia asociada
¿Como fue el diseño del estudio?
- Estudio de fase 2, randomizado, doble ciego, factorial 2×2.
- Fármacos evaluados: metoprolol, con dosis blanco de 100 mg una vez al día, y candesartán, con dosis blanco de 32 mg una vez al día.
- 130 mujeres con diagnóstico de cáncer de mama inicial, con programación de tratamiento con antraciclinas + radioterapia (HER-2) o Trastuzumab + Radioterapia (si HER2+).
- Resultado primario era modificaciones en la FEVI evaluada por resonancia magnética cardíaca (RMC). Un cambio de 5% fue considerado significativo.
- Entre los resultados secundarios, tuvimos cambios en el strain longitudinal al ecocardiograma, incidencia de disfunción de VI (<55% en la RMC), cambios en biomarcadores, (TnT-hs y NR-proBNP), cambios en la función diastólica del VI (e/e´) y alteración en la captación de contraste en la RMC.
- Criterios de exclusión: pacientes con PAS <110 mmHg, FC <50 lpm, con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción del VI (FE <50%), que había usado previamente antraciclinas u otros medicamentos de quimioterapia; enfermedad coronaria, valvular, arritmia o hipertensión no controladas. Tratamiento previo con IECA, BRA o BBloq en las últimas 4 semanas. Embarazo, lactancia o consumo de drogas.
¿Cuáles fueron los resultados?
- Edad media de 51 años
- Todos los pacientes recibieron antraciclinas. El 23% también recibió Trastuzumab, y el 57-70% en los subgrupos recibió radioterapia asociada.
- Resultado primario: Candesartán y Metoprolol durante la terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama no disminuyeron el riesgo de caída de FE del VI después de 2 años de seguimiento (los medicamentos se usaron solo durante el período de terapia adyuvante y se suspendieron posteriormente).
- Cuando se evaluó la protección temprana, durante el tratamiento de cardioprotección, se observó una reducción en la caída de la FE con el uso de candesartán vs placebo (p 0,026), sin diferencia con el uso de metoprolol; y una reducción en la variación de la troponina I con el uso de metoprolol (p 0.019), sin que se observara diferencia en el grupo de candesartán para esta variable.
- Limitaciones: estudio realizado en un solo centro, y el 18% no realizó una evaluación final a los 2 años. Además, la caída en FEVI fue menor de lo esperado.
