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Não há dúvidas a respeito da causalidade do LDL-C no desenvolvimento de doença cardiovascular ateroscletótica (DCVA). Entretanto, discussões a respeito da relação temporal entre a exposição ao LDL-C e a probabilidade, início e gravidade da DCVA tem sido feitas.
Essa percepção vem a partir de variantes de ocorrência natural (por exemplo, ganho de função da PCSK9) que causam baixo LDL-C desde o nascimento e estão associadas a menos incidência de eventos. Essa percepção trouxe a teoria de “área sob a curva do colesterol”.
Esse modelo conceitual é semelhante à estrutura na avaliação da exposição ao tabaco – “anos-maço”. Portanto, “colesterol-anos” representa a exposição cumulativa – o produto da magnitude e duração para uma taxa de exposição da parede arterial ao LDL. Este conceito já é usado na hipercolesterolemia familiar, quando o indivíduo é exposto desde o nascimento e então, o número de anos é igual a idade.
Assim, para avaliar esta teoria em pacientes sem a doença genética, foram analisados um conjunto de dados CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults) de 4.958 adultos assintomáticos de 18 a 30 anos inscritos de 1985 a 1986. Modelos estatísticos foram usados para calcular a exposição cumulativa ao LDL-C dos 18 aos 40 anos em mg/dl × anos e expressa como a área sob a curva LDL-C versus idade (AUC[18–40a]). Os pesquisadores realizaram uma análise de “janela de observação” até os 40 anos de idade e uma “janela de previsão” nos 16 anos seguintes. Durante um acompanhamento médio de 16 anos após os 40 anos de idade, 275 participantes sofreram um evento cardiovascular incidente. A associação significativa de ambas as áreas sob a curva de LDL-C versus idade (taxa de risco: 1,053; p < 0,0001 por 100 mg/dl × anos) e o curso do tempo de acúmulo de área com risco de evento cardiovascular (taxa de risco: 0,797 por mg /dl/ano; p = 0,045, com menor risco quando o acúmulo de LDL-C ocorre tardiamente versus mais cedo) persistiu após o ajuste para sexo, raça e fatores de risco tradicionais.
Assim, os principais achados desta análise sugerem que uma medida de exposição ao longo do tempo é superior a uma medida estática de LDL-C aos 40 anos. Além disso, a exposição precoce a um nível semelhante de LDL-C parece estar associada a um risco maior de DCVA futuro do que a exposição mais tardia.
Impressão: o risco a longo prazo de um evento cardiovascular é significativamente influenciado pelo nível de elevação do LDL-C no início da vida (por exemplo, idade de 18 a 30 anos), mesmo que o LDL-C seja reduzido mais tarde. Esses dados estão de acordo com os estudos de randomização mendeliana que demonstram que indivíduos geneticamente dotados com baixos níveis de LDL-C desde o nascimento apresentam menos eventos CV futuros. Assim, tratamento precoce (prevenção primordial e primária) para diminuir o LDL-C parece ser mais eficaz do que as tratamento tardio.
Adaptado de: Shapiro M, Bhatt D, et al. “Cholesterol-Years” for ASCVD Risk Prediction and Treatment” . J Am Coll Cardiol. 2020 Sep, 76 (13) 1517–1520.
