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A hipertensão, frequentemente associada à produção excessiva de aldosterona, seja em cenários de hiperaldosteronismo clássico ou em contextos de obesidade, é uma preocupação médica contínua. Nesse panorama, o estudo TARGET-HTN desempenhou um papel importante ao investigar o lorundrostat, um inibidor da aldosterona sintase, como uma opção potencial contra a hipertensão resistente.
Realizado entre julho de 2021 e junho de 2022, este ensaio clínico randomizado buscou não apenas comparar o lorundrostat ao placebo, mas também discernir os efeitos dose-dependentes, pavimentando o caminho para futuras investigações.
Em sua análise, o estudo revelou que pacientes com atividade plasmática da renina (APR) suprimida experimentaram uma queda notável na pressão arterial sistólica após 8 semanas de tratamento com lorundrostat. Mais especificamente, as dosagens de 100 mg, 50 mg e 12,5 mg administradas diariamente apresentaram reduções de -14,1, -13,2 e -6,9 mmHg, respectivamente. Interessante notar que as doses administradas duas vezes ao dia também tiveram impacto significativo na redução da pressão arterial. Por outro lado, mesmo em participantes com APR normal, a dosagem de 100mg diária revelou-se tão eficaz quanto nos participantes com APR suprimida, indicando uma consistência na eficácia do medicamento.
Porém, como em toda pesquisa, houve contratempos. Seis participantes enfrentaram aumentos no nível de potássio sérico, embora essas questões tenham sido prontamente abordadas através da redução da dose ou interrupção do tratamento. Felizmente, não foram identificados casos de insuficiência de cortisol, reforçando o perfil de segurança da medicação.
Embora o estudo tenha evidenciado a promessa do lorundrostat, particularmente nas dosagens de 50mg e 100mg, ele não estava isento de limitações. A falta de monitorização ambulatória da pressão arterial de 24 horas e o fato de múltiplas dosagens terem sido testadas com tamanhos de amostra reduzidos podem ser vistos como obstáculos na interpretação dos resultados.
No entanto, os resultados não podem ser subestimados. O lorundrostat emergiu como um candidato promissor para abordar a hipertensão não controlada. Com sua capacidade demonstrada de reduzir significativamente a pressão arterial e seu perfil de segurança favorável, a medicina tem agora uma nova esperança no arsenal contra a hipertensão. Resta agora aguardar mais pesquisas que confirmem e aprofundem essas descobertas iniciais, mas o horizonte parece promissor.
Para saber mais sobre outro inibidor da aldosterona sintase:
- Você ainda vai ouvir falar muito em baxdrostat
- Baxdrostat como segunda ou terceira droga combinada na hipertensão
Referência:
Laffin LJ, Rodman D, Luther JM, et al. Aldosterone Synthase Inhibition With Lorundrostat for Uncontrolled Hypertension: The Target-HTN Randomized Trial. JAMA. 2023;330(12):1140-1150. doi:10.1001/jama.2023.16029
